对于不熟悉游戏的美剧观众，《最后生还者》往往会被拿来和《行尸走肉》作比较，因为它看起来就是一部“僵尸末世”题材电视剧。然而事实上，剧组摄影师 Eben Bolter 最近分享称，“僵尸”一词已经成为了剧组的“禁语”。
在接受《The Credits》采访时，Bolter 表示：“我们不允许在片场提起‘Z’（zombie）开头的那个词。这就像是一个禁词。他们是‘感染者’。我们不是‘僵尸剧’。当然，剧集里还是会有紧张感和突然惊吓，但该剧确实是关于我们的角色；而感染者只是它们必须应对的障碍。”
在游戏中，将人类转化为怪物，摧毁人类文明的是一种“虫草”真菌。它寄宿在人类大脑中，将其转变为宿主，并试图将其传播给其他人。它的灵感源自于一种现实中存在的寄生蚂蚁并操控其行为的真菌。
在电视剧中，咬伤是传播感染的主要方式。但是在游戏里，空气中的真菌孢子同样是威胁。比起《生化危机》中常见的病毒感染变异，这种感染有更长的周期，且期间更加痛苦。
Bolter 继续解释道：“《最后生还者》并不是很多东西。它不是一部老套的僵尸电影，也不是每个人的特写镜头都能完美无暇的好莱坞大片。这是一部天然的自然主义影视，这也是只需要去感受的。”
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